最常用的红细胞标记技术是同位素标记，如放射性51Cr标记法，但其具有放射性危害，放射性废物处理亦十分繁杂和困难。

1987年，Suzuki和Dale首次提出了用生物素标记红细胞测定红细胞寿命的方法：在兔子实验的研究中表明，生物素标记的红细胞在体内十分稳定，不改变红细胞生物活性和生物特性，并成功测得兔子的红细胞寿命平均值为53天（正常兔子红细胞寿命约为60天）。（引自：①Suzuki T, DaleGL.Biotinylated erythrocytes: in vivo survival and in vitro recovery[J]. Blood, 1987, 70(3):791. ②姚伟娟.一种分离衰老红细胞的方法:生物素标记法基本原理及其应用[J]. 中国血液流变学杂志, 2000, 10(2):75-80.）

生物素（biotin）又称维生素H、维生素B7、辅酶R等，一方面在适当浓度下能与细胞膜无害性牢固结合，另一方面可与亲和素（avidin，亦称抗生物素蛋白）结合而被检测。

生物素标记法测定红细胞寿命的原理就是以生物素体外标记一定量的红细胞后回输到体内，随后定期采血，加入荧光素交联抗生物素蛋白进行混合，用流式细胞仪检测荧光细胞。这样，从标记回输到在血中荧光细胞消失时间便是红细胞寿命值。

（生物素：biotin）

（N-羟基琥珀酰亚胺：NHS）

目前，NHS-biotin (N-羟基琥珀酰亚胺生物素)商业化产品较多且在体内不会被重复利用，最为常用。

2011年，国外学者用生物素标记法测了8例健康成年人的红细胞寿命，均值为115天，与以往其他方法测得的正常人红细胞寿命均值基本相符。

（引自：Mock D M, Matthews N I, Zhu S, et al. Red blood cell (RBC) survival determined in humans using RBCs labeled at multiple biotin densities[J]. Transfusion, 2011, 51(5):1047–1057.）

目前，生物素标记法红细胞寿命测定已在动物试验中广泛应用。人体常规应用尚需更多的安全性评估，因已发现标记回输可诱导抗生物素抗体的产生，生物素进入体内有过敏风险，国内尚未被批准用于人。

另外，耗时太长且操作繁杂是包含生物素标记法在内各项标记法的严重缺陷，即便半生存期测定最快也要耗时十多天。

2016年由深圳先亚公司自主研发创制的世界上首台红细胞寿命测定呼气试验仪，实现了只需呼一口气，不到15分钟即可准确测出人红细胞寿命，可随到随测，且没有放射性危害，没有过敏风险，满足实时、便捷、精确诊断的应用需求，具有十分明显的优势，被国家食品药品监督管理总局认定为创新医疗器械（广东省首个二类创新医疗器械），临床应用前景广泛。